把风险交给老鼠——癌症靶向治疗新方案

个性化靶向药物正在成为肿瘤治疗的主要手段。但是对一某个具体的病人,靶向药物是否真的管用,是否可以事先知道?

现在有一种新的技术,可以实现事先判断:用带有人源移植瘤的裸鼠来试可能的靶向药物,可以在肿瘤复发之前都找到真正有效的靶向药物。

肿瘤之所以难治,其根本原因在于肿瘤是多基因病,病因极度复杂,并且任意两个人得的肿瘤都是不一样的。

现在的靶向治疗药物,其中效果好的药,可能会有70~80%的有效率,也就是说再好的靶向药物,也会有20~30%的无效结果。而病人往往经不起轮换试几种药,一方面药物会有毒副作用,另一方面病人的时间很宝贵。

那是否有更好的的方式呢?答案是:有的,可以用裸鼠来代替病人,在肿瘤复发之前就试可能的肿瘤治疗药。

裸鼠是一种免疫力极弱的小鼠。人的肿瘤接种到裸鼠身上。而后可以通过肿瘤传代,得到大批的、有稳定肿瘤基因型的动物模型。

用多种靶向药物分别对这些带瘤的裸鼠进行治疗,可以高效地验证哪种药物可以有效地抑制特定的肿瘤。

在临床的实践中,医院对大多数初次得肿瘤的病人的首选医疗方案是开刀,切掉肿瘤。开刀之后,一部分病人会痊愈,但还有一部分病人的肿瘤会复发。如果能在肿瘤复发之前就找到针对性的药物,将对病人有极大的益处。

在病人开完刀之后,实验室可能会用6~9个月的时间来完成肿瘤接种、裸鼠试药的过程。

先把手术中切下来的肿瘤,在裸鼠身上接种成活。大约会有30%的肿瘤接种成活率。

肿瘤接种成活后,再复制出批量的带瘤裸鼠。用这些小鼠批量地分别尝试给予各种可能有效的药物。找到真正能治疗该种肿瘤的药物。

(图注:上图是用靶向药物治疗带有ALK融合基因突变肿瘤的裸鼠,第一个例子是用克唑替尼治疗,肿瘤的生长被明显地抑制;第二个例子是用其它的药物治疗带同样瘤子的裸鼠,结果无效)

肿瘤病人如果肿瘤复发,往往就在手术后一到两年的时间。而这时候,裸鼠试药的结果已经知道,医生就可以根据试药的结果,给病人开针对性的药物,来医治病人。

市场服务价格(仅指科研市场):

对于已经过全基因组测序的带瘤裸鼠模型,试药服务的价格约是600美元一个带瘤裸鼠的实验。

正常情况下,一次实验可能会试5~8种药物,每种药物试5~10个裸鼠,总共的费用可能会是USD15,000~50,000左右。

裸鼠试药的作用:

一方面是在肿瘤复发时,可以有药可医。

另一方面,它可以极大地缓解病人的心理负担,让病人知道自己是可医治的,这将极大地改善病人手术后的心情,提高病人的生活质量。

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